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聚丙烯酰胺水凝胶毒副作用的实验研究 |
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聚丙烯酰胺水凝胶毒副作用的实验研究 |
| 目的通过动物实验探讨聚丙烯酰胺水凝胶应用于人体的安全性。方法应用琼脂 崔盖法和MIT法评价其对细胞的臶性。将聚丙烯酰胺水凝胶注入SD鼠皮下，定期取材，行人体及 姐织学观察结果两种方法测得的细胞谛性均在2级以上;注射局部轻度组织学反应，仅形成邪 薄的包膜，其形态和位置不稳定,不能完全回抽，质地逐渐变硬;对鼠肾脏有一定的谛性反应结论聚丙烯酰胺水凝胶对细胞及肾脏有不同程度的恭副作用，作为软组织填充剂应用于临床应取市惧的态度。 |
| 聚丙烯酰胺水凝胶是一祌无色透明的凝胶状聚 合物，由聚丙烯酰胺和注射用水按一定比例配制Iflj 成，PH7.0~8.5,为均质无色透明的胶状物质。作 为软组织填充剂曾被认为是一神岛好的材料,然Ifli 在临床实践屮遇到的受注射者，大多有不同程度的 局部反成及毐副作用，欲将填充材料取出时很难取 净，并坷造成较严重的不良反成。为此我们勹中国 预防医学科学院卫生部生物制品鉴定所合作，对其 注入后的组织学反应和毒副作用进行了实验观察， 以确定用于人体的安全性如何。 |
| 1.材料和方法 |
| 1.1成用玢脂菹盖法和MTT法，将含有培养液的 琼脂平铺在单层细胞的培养液中，再在同化的琼脂 层上放上聚丙烯酰胺水凝胶试样进行细胞培养。细 胞株为L*929细胞，培养液为含10%小牛血淸的 DMEM.以R=Z/L评分评定细胞毒性的级别。艽 作试样20组，计算各试样细胞相对增殖率（RGR),评价材料的细胞毐性级别。 |
| 1.2以16号注射针头，1ml注射器向SD鼠（体重 250 s左右)背部皮卜两处各注射医用聚丙烯酰胺水 凝胶1ml，局邰山现隆起,用手指轻轻按压使之呈半 球形。观察注射部位有无红肿、发热、硬结及其软硬 度。注射后5d开始定期切取注射邰位及心、肝、肾 脏标本。以10%福尔马林溶液同定，石蜡包埋，常 规切片,HE染色，光镜检查。取材前以16号针头抽 吸注射邰位，观察其呈和性质。丼观察6个月。 |
| 对照组以同样的方法注射生理盐水1ml于鼠 背皮下。 |
| 2.结果 |
| 2.1琼脂菹盖法和MTT法测得的细胞毐性评价结 果。从表1，2可看出聚丙烯酰胺水凝胶对细胞有一定毒性。 |
| 2.2大体观察聚丙烯酰胺水凝胶注入鼠背皮卜_， 局部均未出现红肿及发热反;、V:。早期质地柔软,手 感极好，随着时间的延长，逐渐变硬，手感变差,体积逐渐变小-注射时的形态难以维持，由半球形变为回抽量为0.3-0.5ml,早期呈淡红色，以后为无色透明样。 |
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| 2.3组织学观察聚丙烯酰胺水凝胶注射部位组 织反应轻微，形成以纤维细胞为主、菲薄、透明的包膜。早期为成纤维细胞，结构疏松，毛细血疔丰富 (阁1),随着时间的延艮变得致密，成为成熟的纤维 结缔组织（图2)。誕周无肉芽组织形成。 |
| 心脏和肝脏未发现明显变化,但肾脏发生一些变化，但肾脏损伤主要存在于髓质内，表现为弥漫性 毛细血管充血、出血（图3, 4)，贤小管上皮细胞肿 胀、变性坏死、脱落、腔内有疔型形成，炎细胞浸润 (阁4~6)。在11只实验动物中有9只存在不同程 度的上述变化。对照组生理盐水吸收,未见心、肝、肾脏的损伤。 |
| 3.讨论 |
| 作为人工置入材料(组织代用品)应具备下列条件①具有皮好的组织相容性，不丨起毒性、炎症及变态反应,不被排异,无抗原性、无致癌性。② 具有一定的强度，能耐受一定的拉力和压力，承受一 定的负荷,体积稳定不发生变质变形。③具有稳定 的化学性能，氏期置入不发生构造改变，具有良好的耐腐蚀性，不产生有毒物质的溶出物。目前尚无能 完全满足上述条件的罝入材料。当山现并发症时， 能够完全取出也府视为一个非常重要的条件。 |
| 聚丙烯酰胺是丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺经聚合交联而成的、呈联网状结构的多聚体，属低毐物质，但丙烯酰胺单体可经皮肤、呼吸逍及消化逬吸收，分布于贤、肝、脑、脊髓和坐竹神经中，60%-80%由尿 液排出。对齐类动物都能产生神经毒性作用，其症 状包括并济失调、四肢无力，但感觉反成尚好,反射正常或亢进，猫出现性格改。 |
| 我们的实验研究表明，聚丙烯酰胺水凝胶对体 外培养细胞有一定的毐性。注入SD鼠皮下后对肾 脏也舍不同程度的毐性，表现为肾脏髓质内毛细血管充血、出血及炎性细胞浸润，肾小管上皮细胞肿胀、变性坏死、脱落、腔内有管型形成’且具有颇高的 发生率。聚丙烯酰胺水凝胶局部组织反成轻微,具 存陡好的生物惰性,仅形成菲薄的包膜，但难以耐受 一定的拉力和压力，不可能承受较大的负荷；由十受注射局部弹性、密度、压力、外力和重力等因素的作 用,聚丙烯酰胺水凝胶会在组织间隙中发生扩散和 移动,其体积亦逐渐变小，导致形态不稳定。早期手 感好，但远期效果有待观察。回抽时只能抽出部 分水凝胶，难以完全取出。虽未发现排异征象，但临床上出现局部皮肤过敏、破溃溃造成畸形者时有报道，亦未发现明显的神经毐性作用，可能与种属反映不同有关。 |
| 综上所述，聚丙烯酰胺水凝胶的毒副作用尚需进一步的研究与观察，在此之前作为软组织填充剂应用于临床应取审慎态度。 |
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